Die F-27 wurde gebaut, um in der Nachkriegszeit die DC-3 abzulösen. Im November 1955 erhob sich der Prototyp dieses 32-sitzigen Propellerflugzeugs das erste Mal in die Luft. Bei den Kaufinteressenten sorgten insbesondere die neuartigen Rolls Royce Dart Turboprop-Triebwerke für Aufsehen.

Erstkunde für die F-27 war "Aer Lingus", die das Flugzeug 1958 in den Liniendienst aufnahmen.
Bereits 1962 kam mit der F-27-200 die erste Weiterentwicklung auf den Markt. Die Versionen unterschieden sich in erster Linie durch die stärkeren Dart 535 Motoren.

Auch die Frachtversion ließ nicht lange auf sich warten; die F-27-300 hatte eine große Frachttür im hinteren Rumpfbereich und für große Last wurde der Kabinenboden verstärkt.

Um dem ständig anwachsenen Passagierbedarf Rechnung zu tragen, entwickelte Fokker die Version -500, bei der der Rumpf um 1,5 m verlängert und somit auf 50-60 Passagiere erweitert wurde.

Bereits in den ersten Jahren verfolgte Fokker das Ziel, die F-27 auch in den USA zu vermarkten und einzusetzen. Im April 1956 entschied Fokker, eine Konzession zur Lizenzfertigung direkt in den USA an "Fairchild" zu vergeben. Den Erfolg bestätigten nach anfänglich schleppenden Verkaufszahlen später die eingehenden Bestellungen von diversen amerikanischen Kunden.

Nach 581 in Europa und 207 in USA gefertigten Modellen gab Fokker die Produktion der F-27 1986 zugunsten des Nachfolgermodells F-50 auf.