Im Jahre 1970 gründeten Frankreich und Deutschland Airbus Industrie. Zusammen mit dem privaten britischen Unternehmen Hawker Siddeley war es die Absicht, ein Flugzeug mit kurzer- bis mittlerer Reichweite zu entwickeln, zu konstruieren und zu vermarkten.

Noch vor der Gründung von Airbus Industrie gab es Pläne für eine sogenannte HBN-100, welche dann letztendlich der Airbus A-300 wurde. Darum flog der erste Prototyp, der A-300 B1, auch schon zwei Jahre später. Die vier Prototypen, zwei A-300 B1 und zwei A-300 B2, durchliefen das Testprogramm in nur zwei weiteren Jahren und wurden 1974 in Amerika und in Europa für den Flugbetrieb zugelassen.
Nach ein paar anfänglichen Problemen wurden nach und nach immer mehr Flugzeuge rund um den Globus verkauft.

Die erste Version, die A-300 B2, hatte ein maximales Startgewicht von 138 Tonnen und wurde hauptsächlich in Europa verkauft, z.B. an Lufthansa und Air France.

Der Durchbruch auf dem amerikanischem Markt gelang dem A-300 B4 mit einem Auftrag über 38 Maschinen von Eastern Airlines. Der A-300 B4 hat ein höheres Startgewicht, eine erweiterte Treibstoffkapazität und optimierte Klappen. Seit dieser Version ist der Airbus ein Mittel- bis Langstreckenflugzeug und nicht, wie ursprünglich geplant, ein Kurz- bis Mittestreckentyp.

Nach dem erfolgreichen Start des A-310 entschloss Airbus sich, die im A-310 gewonnen Erkenntnisse zu nutzen und entwickelte einen A-300 mit Zwei-Mann-Cockpit, der mit der A-310 Musterzulassung geflogen werden konnte: Der A-300-600 bekam auch die verbesserten Flügel und machte seinen Erstflug im Jahre 1983. Die stärkeren PW 4000 und CF6-80 C2 Triebwerke lieferten den benötigten Schub für diese und auch für die langstrecke Variante A-300-600 R mit höherer Treibstoffkapazität. Heutzutage gibt es auch eine Frachtversion, die u.a. von FedEx bestellt wurde.