Die DHC-6 "Twin Otter" ging aus der DHC-3 "Otter" hervor. Im Vergleich zu dieser hat sie zwei PTL-Triebwerke, einen längeren Rumpf, ein größeres und verstärktes Tragwerk sowie ein größeres Leitwerk.

Der Erstflug fand am 20. Mai 1965 statt. Im gleichen Jahr begann die Serienproduktion. In der Verkehrsausführung befördert die Maschine 18-20 Passagiere, als Sanitätsflugzeug neun Kranke auf Tragen und drei auf Sitzen. Als Transporter nimmt sie 1.815 kg Fracht auf. Sie dient auch als Waldbrandbekämpfungsflugzeug.

Die Serie 100 wurde ab 1966 gebaut. Insgesamt 115 Exemplare dieser Serie wurden ausgeliefert. Die Serie 200 ist die verbesserte Standardversion. Von ihr wurden ebenfalls 115 Maschinen hergestellt.

Die Serie 300 wurde ab 1969 gebaut. Ihre besonderen Merkmale sind ein kurze abgerundete Nase und die Schwimmer. Von insgesamt nur 12 Flugzeugen wurden 10 nach Peru verkauft.

Die Serie 300S wird seit 1973 gebaut. Die 300S ist eine verbesserte Transportversion mit günstigen Kurzstart- und Kurzlandeeigenschaften.